レット症候群とは
レット症候群は、一見正常な発達期間の後に、お子さまが徐々に様々なスキルを失っていく希少な遺伝性神経発達障害です。座る、這う、喃語を話すなどの初期のマイルストーンは達成されることがありますが、退行の兆候は通常、生後6〜18ヶ月の間に始まります。
レット症候群は脳と神経系の発達に影響を与えるため、症状が進行するにつれて、コミュニケーション、協調性、運動機能に深刻な困難を伴うことがあります。
主な症状
- 発達の遅れ
- 手の動きや機能の喪失
- 特徴的な手の動き（例：手もみ）
- 脳と頭部の成長の遅れ
- 歩行の問題（つま先歩き、ワイドベースの歩行）
- 睡眠障害
- 脊柱側弯症（脊椎の異常な湾曲）
- 発作
- 認知の問題
- 消化器系の問題
- 発話や眼球運動を含む運動機能の障害
- 覚醒時の呼吸異常（息止め、過呼吸、空気嚥下を含む）
遺伝的背景
レット症候群は複雑な疾患であり、様々な形で現れることがあります。既知の症例の約90%は、メチルCpG結合タンパク質2（MECP2）と呼ばれる特定の遺伝子の変異によって引き起こされます。MECP2遺伝子の変化は、神経細胞の発達とそれらの間の接続を妨げる可能性があります。
女性はMECP2遺伝子のコピーを2つ持っています（それぞれのX染色体に1つずつ）。そのため、細胞の半分は正常な遺伝子コピーを持ち、残りの半分は変異したコピーを持っています。これは、MECP2変異を持つほとんどの女児が正常に発達し始めますが、その後、運動、コミュニケーション、学習スキルの退行の兆候を示し始めることを意味します。
最終的に、レット症候群は、お子さまの話す、歩く、食べる、呼吸する能力に影響を与える重度の障害につながります。一部の患者さんは、不整脈、睡眠障害、脊柱側弯症（脊椎の異常な湾曲）に苦しんでいます。ほとんどの方が生涯のある時点で発作を経験します。レット症候群の特徴は、手もみなどのほぼ絶え間ない反復的な手の動きです。
男性はX染色体の2番目のセットを持っていないため、すべての細胞に変異遺伝子があり、したがって変異の結果ははるかに深刻です。レット症候群の男性のほとんどは幼児期を超えて生存しないため、主に女児と女性に見られます。
治療について
現在、レット症候群の根本的な治療法はありませんが、治療は特定の症状や行動の治療に焦点を当てています。薬物療法は、呼吸や運動の問題、発作の改善に役立ちます。
米国とカナダでは、2歳以上かつ体重9kg以上の成人および小児患者のレット症候群治療薬としてDAYBUEが承認されています。本試験では、この治験薬の日本人における有効性と安全性を評価します。
